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用HAb18单抗筛选人肝癌组织cDNA表达文库,获得其靶抗原,命名为HAb18G/CD147,比对基因库,发现它与CD147分子编码基因同源,为CD147家族新成员。研究结果在2001年J Biol Chem杂志发表后,得到国际公认(Toole BP, Curr Top Dev Biol, 2003)。经实验证实,该分子具有促进癌症增生转移等功能。对于HAb18单抗来说,该分子是靶抗原;用于肿瘤诊断,它是癌特异性标志物;用于肿瘤治疗,它是新药靶。该工作已获国家发明专利授权(ZL01131735.3)。 抗肝癌侵袭转移研究(明胶酶谱实验)证实用HAb18G/CD147 RNA干涉或HAb18单抗封闭其靶分子(CD147),显著抑制了肝癌细胞与成纤维细胞基质金属蛋白酶的分泌,从而抑制了肝癌的侵袭转移。动物体内实验表明将人肝癌组织原位移植于裸鼠肝包膜下,1个月后对照组肝内发生广泛转移,而HAb18单抗组、131I-HAb18单抗低剂量组及高剂量组均未见肝内转移。以上研究结果发表于Mol Cancer Res和Cancer Lett, 2007。

我们首次解析了HAb18G/CD147分子胞外段晶体结构。先后建立了原核蛋白可溶性表达、原核蛋白包涵体表达及柱上复性、真核蛋白表达等技术,获得高纯度样品;最终于2006年获得该分子胞外段晶体,并进行了X衍射,成功解析了该晶体结构。然后进行了抗体-抗原分子对接,用关键氨基酸残基突变的方法,确定了其表位是由两段氨基酸构成;进一步进行了主要相互作用分子的对接。HAb18G/CD147胞外段结构的成功解析为该药靶的确定、药靶的作用机理研究和计算机辅助药物设计奠定了重要的基础。该结构已申请国家发明专利(200710018514.X),并递交国际蛋白结构数据库(PDB)。

用HAb18单抗进行了2006例组织芯片的免疫组化鉴定,结果表明其靶分子HAb18G/CD147在胚胎组织、正常组织均为低表达(分别为2.67%和5.18%),但在上皮来源的肝癌等癌组织中则呈高表达(平均阳性率66.64%,1035/1553)。因此,HAb18G/CD147分子是癌相关的特异性标志物,可用于癌症的诊断。